L'Università Cattolica del Sacro Cuore venne inaugurata nel dicembre 1921 con una messa celebrata da padre Agostino Gemelli alla presenza del futuro Papa Pio XI. Inizialmente la sede era in Palazzo del Canonica ma venne poi spostata nel Monastero di Sant'Ambrogio. Durante gli anni Novanta vengono istituite le facoltà di Scienze bancarie, Lingue e Letterature straniere e Psicologia, mentre altre facoltà come quella di Economia di Piacenza si distacca e diviene autonoma. Lo stesso si verificherà nel 2000 per la facoltà di Giurisprudenza nata nel 95 nella sede emiliana. In questi anni vengono poi creati ben tredici Centri di Cultura per lo sviluppo in varie regioni della penisola.Mediante questi istituti sono attivati dei canali per lauree a distanza in collaborazione con le varie sedi dell'ateneo.
